Осложнение встречается достаточно редко. Лекарственно индуцированные поражения легких развиваются приблизительно у 10% онкологических больных.

Возможны дозозависимые (обычно острые) и дозонезависимые реакции.

Острые реакции проявляются увеличением количества эозинофилов в крови и лаважной жидкости, эозинофильными инфильтратами в легких, отеком легких, респираторным дистресс-синдромом, выпотами в плевру.

Отдаленные пневмотоксические реакции могут манифестировать спустя месяцы и годы после отмены препарата как интерстициальная пневмония с исходом в пневмофиброз.

Частота острой легочной токсичности прямо пропорциональна кумулятивной дозе цитостатика, что более характерно для блеомицина, кармустина, гемцитабина. Отдаленные проявления негативного воздействия на легочную ткань могут быть обнаружены спустя несколько лет после химиотерапии, включавшей циклофосфан или кармустин.

Для ряда препаратов нежелательно превышать рекомендуемые общие суммарные дозы.

ВЫЗЫВАЮТ:

БЛЕОМИЦИН: Развитие происходит обычно в процессе лечения, однако описано появление и спустя 6 мес. после окончания цитотоксической терапии. Рентгенологические признаки лекарственного пульмонита могут появиться уже после 1го цикла химиотерапии с включением блеомицина, достигая наибольшей частоты к 5му циклу.

АЗАТИОПРИН: Нередко приводит к интерстициальному пневмониту. Многие пациенты получают одновременно и другие препараты, которые, возможно, способствуют поражению легких.

БУСУЛЬФАН: Средний период времени от начала лечения до появления признаков дыхательных нарушений составляет примерно 3,5 года (8 мес. — 10 лет). Но бусульфановая пневмотоксичность может развиваться уже через 6 недель от начала лечения (частота 2,5-43%). Одышка, лихорадка и кашель начинаются не так остро, как при большинстве других токсических лекарственных поражениях легких. Симптомы впервые проявляются спустя месяцы после прекращения терапии.

МЕТОТРЕКСАТ: Метотрексатовый пневмонит может манифестировать через несколько дней или недель от начала лечения, значительно реже симптомы проявляются через несколько месяцев или лет. Легочная токсичность в ответ на метотрексат не зависит от дозы. При применении метотрексата особенно важно исключение оппортунистических инфекций, прежде всего пневмоцистной.

МИТОМИЦИН С: В большинстве случаев побочные эффекты развиваются между 6 и 12 мес. от начала приема митомицина С, но они описаны и через несколько мес. после прекращения лечения. Примерно у половины пациентов развивается респираторный дистресс-синдром.

ФЛУДАРАБИН: Частота легочной токсичности оценивается в 8,6%. У больных развивается одышка уже на 3-й день после 1 курса химиотерапии, хотя описано и более позднее начало симптомов. Большинство пациентов положительно отвечают на отмену препарата и кортикостероидную терапию.

ЦИКЛОФОСФАМИД: Частота циклофосфамидного пневмонита неизвестна, так как сложно однозначно указать на один фактор при наличии общей иммуносупрессии, других химиопрепаратов, инфекции, радиотоксичности. Клинические признаки циклофосфамидной пневмотоксичности включают одышку, лихорадку, кашель, нарушения газообмена, инфильтраты паренхимы, утолщение плевры. Возможны 2 варианта циклофосфамидного поражения легких. Первый — ранний пневмонит (первые полгода лечения). Эта форма болезни, как правило, отвечает на отмену препарата. Пневмонит с поздним началом развивается через месяцы и годы после лечения, приводит к прогрессирующему фиброзу легких и двустороннему утолщению плевры. При таком варианте эффект от отмены циклофосфамида минимален. Не доказана четкая связь между легочным поражением и дозой препарата.

ЦИТОЗИН АРАБИНОЗИД (ЦИТОЗАР) (ара-Ц) — Интенсивные режимы, включающие ара-Ц, связаны с молниеносным фатальным некардиогенным отеком легких. У 13-28% пациентов развивается респираторный дистресс-синдром; почти у половины — в течение месяца после завершения курса лечения ара-Ц. Токсическая реакция на цитозин во многом определяется генетически

ФАКТОРЫ РИСКА:

• пожилой возраст (частота легочных осложнений в 70 лет в 3 раза больше, чем в 40 лет);
• сопутствующая легочная недостаточность (пневмония, пневмосклероз);
• одновременная или последовательная лучевая и цитостатическая терапия.
• Достижение высоких суммарных доз цитостатиков: кармустина – 1000 мг\м2, митомицина –С 250 мг\м2 , блеомицина — 330 мг\м2

СИМПТОМЫ: Клиническая картина пневмотоксических реакций неспецифична, требуется исключение инфекций.

Клинические симптомы пульмонита: кашель ,одышка в покое, усиливающаяся при физической нагрузке, общая слабость, повышение температуры тела.

Проявление поражения у пациентов начинается обычно с непродуктивного кашля, одышки при нагрузке, иногда лихорадки.

По мере развития пульмонита одышка может прогрессировать, проявляясь и в покое, может появиться цианоз.

ДИАГНОСТИКА:

Клиническая диагностика затруднена в связи с тем, что его проявления схожи с другими состояниями, например пневмонией и т.д. При аускультации — ослабление везикулярного дыхания, появление хрипов в нижних отделах легких

1. Рентген легких — снижение прозрачности легочной ткани
2. Компьютерная томография
3. Биопсия

ЛЕЧЕНИЕ:

При проявлении первых симптомов лекарственного пульмонита препарат, вызвавший легочную токсичность, отменяют, назначают кортикостероиды (преднизолон), антибиотики широкого спектра действия, сульфаниламиды, бронхолитики, витамины (А, С, Е).

Для улучшения дренажной функции легких, профилактике прогрессирования фиброза также назначаются:

• ЛФК, дыхательная гимнастика.
• Постуральный дренаж
• Ингаляционная терапия с гидрокортизоном и бронхолитиками (Беродуал)
• низкочастотная магнитотерапия на область формирующегося очага фиброза.