Это токсическая реакция, проявляющаяся высыпаниями на коже ладоней и подошв, возникающая в результате применения цитостатиков (ХТ).
Это осложнение не является жизнеугрожающим, но значительно ухудшает качество жизни пациентов, снижает работоспособность и может приводить к редукции дозы и / или прекращению терапии, что ухудшает отдаленные результаты противоопухолевого лечения.

ВЫЗЫВАЮТ (Наиболее часто): Капецитабин (Кселода), 5-фторурацил, Цитарабин, Доцетаксел, Регорафениб, Сорафениб, Акситиниб, Сунитиниб, Пазопаниб, Вемурафениб и комбинации Цетуксимаб + FOLFIRI, Афлиберцепт + FOLFIRI

Реже: паклитаксел, метотрексат, циклофосфан, цисплатин, этопозид, винорельбин, иринотекан, эпирубицин.

ФАКТОРЫ РИСКА: противоопухолевый препарат, доза, длительность инфузии, комбинация; двух и более препаратов; возраст < 65 лет; женский пол; нарушения почечной и печеночной функции; сопутствующие кожные заболевания (себорея, гипергидроз, дерматиты); алкоголизм; перегревание тела (горячие водные процедуры, активная физическая нагрузка, климат); повышенная кровоточивость; ожирение (повышенное давление на подошвы, трение в местах физиологических складок, сгибов).

КЛАССИФИКАЦИЯ ( Классификация «дерматологической токсичности» с локализацией на ладонях и подошвах
(NCI–CTC v4.03))

1 СТЕПЕНЬ: Минимальные клинические проявления: эритема, отек или гиперкератоз. Нет боли и нарушения повседневной активности.

2 СТЕПЕНЬ: Умеренные клинические проявления: шелушение, пузыри, кровоподтеки,
отек, гиперкератоз. Имеется контактная болезненность и ограничение повседневной активности (приготовление еды, обращение с предметами, работа по дому).

3 СТЕПЕНЬ: Выраженные клинические проявления: шелушение, пузыри,
кровоподтеки, отек, гиперкератоз. Имеется болезненность и ограничение самообслуживания (умывание, туалет, одевание и т.д.).

СИМПТОМЫ: Часто бывают предвестники: Дизестезия или парестезия (покалывание, онемение), гиперчувствительность к горячему (воде, предметам).

ТАКСАНЫ: изменения на дорзальной кисти/стопы (тыльная сторона) в виде отека, пятнисто- папулезных высыпаний и эритемы (покраснение). Ногти отслаиваются от мягких тканей пальца.

АНТРАЦИКЛИНЫ (даунорубицин, доксорубицин, идарубицин, карубицин и эпирубицин и и т.д.) и АНТИМЕТАБОЛИТЫ (фторурацил, цитарабин, гемцитабин и т.д.): изменения на вентральной (подошвенной) поверхности, носят диффузный характер в виде эритемы, отека, трещин и шелушения.

МУЛЬТИКИНАЗНЫЕ ИНГИБИТОРЫ (Сорафениб (Нексавар), Сунитиниб и т.д.): поражается вентральная поверхность преимущественно в местах наибольшего трения, давления м травматизации (дистальные фаланги пальцев;
выпуклые части стопы; область межфаланговых сочленений; боковые поверхности пальцев, поражение локальное, в виде гиперкератоза, эритемы, пузырей, окруженных ободком. Под ногтями гематомы.

Избежать развития токсичности или уменьшить проявления возможно при

1. адекватная профилактика;
2. ранее выявление симптомов;
3. активная симптоматическая терапия.

Рекомендации составлены на основе практических рекомендаций RUSSCO.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ:

• Ежедневно осматривать кожу ладоней и подошв;
• Ежедневно мыть ноги теплой водой (утром и вечером). Использовать теплую воду, мягкое (жидкое) мыло, промокать (не растирать!) кожу мягким полотенцем. Потом наносить на кожу ладоней и подошв увлажняющие, смягчающие кремы (минимум 2 раза в день (за 3–5 дней до начала и во время противоопухолевой терапии, особенно после ванны, перед сном)) (антиоксидантный гель-пленку; кератолитические кремы с мочевиной 10 %; возможно использование лечебно-косметических средств с более низкой концентрацией мочевины – 2–5 %).
• Аппаратным методом удалить загрубевшие участки кожи, мозоли. Самостоятельно использовать только мягкие пилинги для обработки кожи стоп, ванночки с морской солью, натуральную неабразивную мочалку – не чаще одного раза в неделю;
• Носить только хлопчатобумажное белье (толстые носки, перчатки) и комфортную обувь, исключающую чрезмерное сжатие стопы. Обувь должна быть из натуральных материалов, хорошо вентилируемая (исключить кроссовки), с мягкими (ортопедические) стельками;
• Обеспечить себе полноценное питание, богатое нутриентами, витаминами и минералами (особенно важно продукты, богатые кальцием, железом, цинком, витаминами А, Е и омега-3 жирными кислотами);
• Обеспечить адекватную гидратацию для предотвращения сухости кожи: 8–12 стаканов воды в день (если нет противопоказаний).

ПРОФИЛАКТИКА В ПРОЦЕССЕ ХТ:

1. Кратковременное погружение рук / ног в холодную воду во время инфузии ХТ (охлаждающие грелки/носки.
2. При терапии липосомальным доксорубицином рекомендуют: премедикацию дексаметазоном 8 мг 2 раза в день в 1-й–4-й дни; 4 мг 2 раза в 5-й день; 4 мг 1 раз на 6-й день.

ЛЕЧЕНИЕ

К сожалению, стандартного лечения ЛПC не существует и терапия кожных токсических реакций носит симптоматический характер

Профилактика и ранее начало лечения приводит к уменьшению выраженности симптомов!!

МИНИМАЛЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ (сухость кожи, эритема, гиперкератоз):

1. Кремы с мочевиной 10 % или средства с мочевиной 2–5 %, молочной и гликолевой кислотой. Ежедневно наносить на участки повреждения и гиперкератоза – как минимум 3 раза в день.
2. Антиоксидантный гель-пленка (ЭЛИМА). Обильно наносить гель-пленку на кожу ладоней и подошвы стоп как минимум 3 раза в день (ежедневно).
3. Салициловая мазь 2 % (на пораженные участки) в виде компрессов. Наносить утром и вечером

УМЕРЕННЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ (воспаление, отек, пузыри).
Клобетазона бутират 0,05 % или флуметазона пивалат (в комбинации с кератолитиками) Применять 1–2 раза в день на воспаленные участки (не более 14 дней).

ВЫРАЖЕННЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ (инфекции, язвы, трещины; боли).

1. Антибактериальные мази или омбинированные составы (кортикостероиды + антибактериальный и / или антимикотический компонент)
2. Анестетики 2–4 % – лидокаиновый крем / гель. • Анальгетики внутрь

В клинических исследованиях доказана эффективность ЦЕЛЕКОКСИБа по 200 мг внутрь, 1 раз в день при кожной токсичности на фоне капецитабина (КСЕЛОДА).

Очень хорошо показала себя косметика La ROCH POSAY в лечении и профилактике ладонно — подошвенного синдрома.

Так при наличие покраснения, сухости, шелушения и глубоких трещин эффективно применение CICAPLAST BAUME B5 2 раза в сутки + LIPICAR BAUME AP+, 3 раза в день 14 дней

РЕАБИЛИТАЦИЯ ПРИ ЛАДОННО — ПОДОШВЕННОМ СИНДРОМЕ:

1. Раннее начало низкочастотной магнитотерапии
2. Ранее начало низкоинтенсивной лазеротерапии
3. Электротерапия

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА ФОНЕ ЛАДОННО — ПОДОШВЕННОГО СИНДРОМА БОЛЕЕ 2 СТЕПЕНИ:

• лечение проявлений кожной токсической реакции должно быть согласовано с дерматологом;
• необходимо уменьшить дозу или прекратить терапию, что приводит к редукции симптомов.

Однако, необходимо помнить (!!!), что коррекцию доз противоопухолевой терапии необходимо проводить, руководствуясь инструкцией по применению противоопухолевого препарата.